Cairo Montenotte è situata lungo la Strada Provinciale 29. Il comune non è raggiungibile direttamente tramite autostrada, pertanto il casello autostradale di Altare sull'Autostrada A6 è l'uscita consigliata per raggiungere la destinazione.
Il comune di Cairo è collegato ai comuni limitrofi e a Savona anche per mezzo di un buon servizio di autobus extraurbani.
Treno:
Cairo Montenotte è dotata di una stazione ferroviaria, a pochi passi dal centro storico, sulla linea ferroviaria Alessandria - Savona. Il comune di Cairo è anche collegato all'asse ferroviario Torino-Savona con la stazione di San Giuseppe di Cairo, situata a pochi Km dal centro storico. La stazione fu uno dei più importanti scali merci d'Italia nel periodo di massimo sviluppo industriale della zona, e rappresenta il punto di congiunzione tra le linee ferroviarie Savona - Alessandria e Savona - Torino.
Altre stazioni ferroviarie, all'interno dei confini del comune, si trovano a Rocchetta Cairo, a Bragno ed a Ferrania (la prima sulla linea Savona - Alessandria, le seconde comuni alle due linee Torino - Savona e Savona - Alessandria).
